創薬化学

創薬(wet)アドベントカレンダー 2021 ６日目記事。 目的化合物の合成は、基本的には「断片を繋いでいく」作戦が普通だが、それとは違った Skeletal Editing (骨格編集) という括りの反応が今年になって何度か報告されていたのでまとめ。 ２級アミンから窒素を引き抜いてそのまま C-C 結合を作る反応、Nature。C-H に官能基を付ける "peripheral editing" ではなく骨格自体を改変する "skeletal editing" の手法として提案。当該反応試薬 1c は Sigma-Aldrich (製品番号 919799) から売り出す予定とのこと。https…

創薬(wet)アドベントカレンダー 2021 ４日目記事。 パンデミックに急いで対応するためになるべく薬を早く使えるようにと、COVID-19 治療薬探索ではリポジショニングを目指した既存薬剤のスクリーニングが盛んに行われた。動態や安全性等が分かっているので、効くのであれば承認へのプロセスがかなりショートカットできるため急ぎの場面では好まれる傾向があるようだ。コロナ禍において数々の既存薬の名前が挙がったのは記憶に新しいだろう。 一方、実際に臨床試験を組んで効果を確認しようとすると、切れ味の良いものはなかなか出て来なかった。もともと今回の標的のために創製された薬は無いので残当ではあるが、in v…

創薬(wet)アドベントカレンダー 2021 ２日目記事。 Undruggable とされてきた標的の中には、阻害しようとしてもダメで、病因となる分子自体を消し去らないと解決しないものがある。遺伝子編集でどうにかしようといった試みなども進んできているが、低分子によって標的のノックダウンを惹起しようという Targeted Protein Degradation 技術が近年大変ホットな分野となっているのは皆さんご存じの通り。2019 年には PROTAC™ として初の化合物が治験入りした。 アンドロゲン受容体を分解誘導するPROTAC、ARV-110の構造式がアメリカ癌学会 #AACR21 にて…

創薬(wet)アドベントカレンダー 2021 １日目記事。 標的と共有結合するタイプの薬剤は以前からあるが、難しい標的に対して共有結合性薬剤を開発する例が近年増えてきている印象があるのでメモ。 例えば長年 undruggable な難しい標的であった KRAS に対して遂に今年、初の阻害剤として sotorasib が承認されたが、これは KRAS の G12C 変異のシステインに対する共有結合性阻害剤となっている。 標的ポケットが浅く低分子でターゲットしにくいものを共有結合で強引に攻める力技とも言える。 K-RAS (G12C) inhibitor, AMG-510システイン残基に対して共有…

2024年3月17日夜10時30分から、日本テレビ系列でドラマ『厨房のありす』9話が放送されました。 www.ntv.co.jp おもな登場人物 急に蒔子があやしくなってきた 蒔子があやしいその1！ 蒔子があやしいその2！ 蒔子があやしいその3！ 前回、8話の感想はこちら。↓↓↓ www.lovetv.site おもな登場人物 八重森ありす(門脇麦)…28歳。料理店「ありすのお勝手」の店長。自閉スペクトラム症(ASD)でコミュニケーションが苦手。正直すぎる言葉を言ってしまうため接客が出来ず、親友の和紗に接客をやってもらっている。3歳の頃から父・心護と二人で暮らす。有機化学者の心護の影響で化学が…

2024年3月10日夜10時30分から、日本テレビ系列でドラマ『厨房のありす』8話が放送されました。 www.ntv.co.jp おもな登場人物 8話のあらすじ 百花が五條製薬に興味を持つ 横領のお金のゆくえ 放火犯は？ 前回、7話の感想はこちら。↓↓↓ www.lovetv.site おもな登場人物 八重森ありす(門脇麦)…28歳。料理店「ありすのお勝手」の店長。自閉スペクトラム症(ASD)でコミュニケーションが苦手。正直すぎる言葉を言ってしまうため接客が出来ず、親友の和紗に接客をやってもらっている。3歳の頃から父・心護と二人で暮らす。有機化学者の心護の影響で化学が好きで、科学に関しては驚異…

やることは変わらない 環状ペプチドは、抗体のようにタンパク質間相互作用（結合部位が広くて平面）を選択的に狙いつつ、低分子のように細胞膜透過性があり経口投与可能で化学合成による低コスト化も期待できることから、長年注目のモダリティである。 今回は、一昨年巷を賑わせたMerckさんの環状ペプチドMK-0616創出の経緯である。大きな構造に圧倒されるが、ヒットペプチドからMK-0616取得までのメドケムアプローチは、低分子創薬と変わらない。 モダリティが変わろうが、創薬化学者がやることは変わらない。 Series of Novel and Highly Potent Cyclic Peptide PC…

2024年3月3日夜10時30分から、日本テレビ系列でドラマ『厨房のありす』7話が放送されました。 www.ntv.co.jp おもな登場人物 7話のあらすじ 百花ちゃんついに告白 晁生の葬儀で誠士と倖生が会っていた 晁生の横領は心護の指示？ 前回、6話の感想はこちら。↓↓↓ www.lovetv.site おもな登場人物 八重森ありす(門脇麦)…28歳。料理店「ありすのお勝手」の店長。自閉スペクトラム症(ASD)でコミュニケーションが苦手。正直すぎる言葉を言ってしまうため接客が出来ず、親友の和紗に接客をやってもらっている。3歳の頃から父・心護と二人で暮らす。有機化学者の心護の影響で化学が好き…

2024年2月25日夜10時30分から、日本テレビ系列でドラマ『厨房のありす』6話が放送されました。 www.ntv.co.jp おもな登場人物 6話のあらすじ 百花のライバル心 告白シーン泣いた！ 倖生の父の犯罪って？ 前回、5話の感想はこちら。↓↓↓ www.lovetv.site おもな登場人物 八重森ありす(門脇麦)…28歳。料理店「ありすのお勝手」の店長。自閉スペクトラム症(ASD)でコミュニケーションが苦手。正直すぎる言葉を言ってしまうため接客が出来ず、親友の和紗に接客をやってもらっている。3歳の頃から父・心護と二人で暮らす。有機化学者の心護の影響で化学が好きで、科学に関しては驚異…

2024年2月18日夜10時30分から、日本テレビ系列でドラマ『厨房のありす』5話が放送されました。 www.ntv.co.jp おもな登場人物 5話のあらすじ 誠士はいい人？ 未知子が死んだ火事の容疑者？ 倖生は晁生の息子 前回、4話の感想はこちら。↓↓↓ www.lovetv.site おもな登場人物 八重森ありす(門脇麦)…28歳。料理店「ありすのお勝手」の店長。自閉スペクトラム症(ASD)でコミュニケーションが苦手。正直すぎる言葉を言ってしまうため接客が出来ず、親友の和紗に接客をやってもらっている。3歳の頃から父・心護と二人で暮らす。有機化学者の心護の影響で化学が好きで、科学に関しては…

2024年2月11日夜10時30分から、日本テレビ系列でドラマ『厨房のありす』4話が放送されました。 www.ntv.co.jp おもな登場人物 4話のあらすじ 誠士は倖生の父じゃなかった 蒔子はありすの母じゃなかった！ ありすの母役に国仲涼子さん そんな血筋にこだわる？ 火事の原因を知ってる誠士？ 前回、3話の感想はこちら。↓↓↓ www.lovetv.site おもな登場人物 八重森ありす(門脇麦)…28歳。料理店「ありすのお勝手」の店長。自閉スペクトラム症(ASD)でコミュニケーションが苦手。正直すぎる言葉を言ってしまうため接客が出来ず、親友の和紗に接客をやってもらっている。3歳の頃から…

2024年1月28日夜10時30分から、日本テレビ系列でドラマ『厨房のありす』2話が放送されました。 www.ntv.co.jp おもな登場人物 2話のあらすじ 心護！倖生くんにもっとフォローしてあげて ASDだからというよりも 一緒に暮らすのは譲り合い？ ありすのお母さん 次回は？ 前回、1話の感想はこちら。↓↓↓ www.lovetv.site おもな登場人物 八重森ありす(門脇麦)…28歳。料理店「ありすのお勝手」の店長。自閉スペクトラム症(ASD)でコミュニケーションが苦手。正直すぎる言葉を言ってしまうため接客が出来ず、親友の和紗に接客をやってもらっている。3歳の頃から父・心護と二人で…

2024年1月21日夜10時30分から、日本テレビ系列でドラマ『厨房のありす』の放送がはじまりました。 www.ntv.co.jp おもな登場人物 1話のあらすじ 不審者・倖生くん 子供が大学の問題を解く？ お母さんは生きてる？ 同居がはじまる！ おもな登場人物 八重森ありす(門脇麦)…28歳。料理店「ありすのお勝手」の店長。自閉スペクトラム症(ASD)でコミュニケーションが苦手。正直すぎる言葉を言ってしまうため接客が出来ず、親友の和紗に接客をやってもらっている。3歳の頃から父・心護と二人で暮らす。有機化学者の心護の影響で化学が好きで、科学に関しては驚異的な記憶力がある。子供の頃から大学生の問…

論文博士取得までの道のりは、日記の様に纏めていますが、その全体像をコンパクトに纏めてみました。 詳細、当時の私の思いを知りたい方は各リンクを辿ってください。 ステップ１ 教授へ論文博士のお願い 2017年 上司から論文博士を取らないか打診を受ける。 東大薬学部の教授に論文博士のお願いをする。 【論文博士】論文博士取得のきっかけ - 論文博士@創薬研究者のブログ ステップ２ 論文投稿 2017~2019年 論文の書き方を勉強、試行錯誤して書いてみる。 2019年 1報目の論文執筆、投稿、アクセプト 2021年 2報目の論文執筆、投稿、アクセプト 【論文博士】論文書いたことない... - 論文博士…

論文博士取得までの道のりは、日記の様に纏めていますが、その全体像をコンパクトに纏めてみました。 詳細、当時の私の思いを知りたい方は各リンクを辿ってください。 ステップ１ 教授へ論文博士のお願い 2017年 上司から論文博士を取らないか打診を受ける。 東大薬学部の教授に論文博士のお願いをする。 【論文博士】論文博士取得のきっかけ - 論文博士@創薬研究者のブログ ステップ２ 論文投稿 2017~2019年 論文の書き方を勉強、試行錯誤して書いてみる。 2019年 1報目の論文執筆、投稿、アクセプト 2021年 2報目の論文執筆、投稿、アクセプト 【論文博士】論文書いたことない... - 論文博士…