レベルファイブより2007年11月29日に発売されたニンテンドーDS用アドベンチャーゲーム。
「レイトン教授」シリーズ3部作の第2弾。
大陸を横断する長距離列車を舞台に、開けると命を奪われるという悪魔の箱のナゾを解き明かしていくミステリアスホラーストーリー。
前作「レイトン教授と不思議な町」とパスワードによる連動要素あり。
主題歌はSalyuの「iris〜しあわせの箱〜」を採用。
レイトン教授と悪魔の箱 特典 マスコットフィギュア付き(※2種類のうち、いずれか1つがランダムで付きます)