放送大学講義録

ーーーー講義録始めーーーー それでは、筋肉と肝臓が減量によってどのように改善するか、研究結果をもとに見ていきましょう。 筋肉における変化 被験者：体重約100→94 kg（−6 kg）の減量 介入内容：主に食事療法のみで運動量はあまり変わらず 筋内脂肪（Intramyocellular Lipid）：¹H-MRSで測定したところ、痩せたにもかかわらずほとんど変化せず 筋肉のインスリン感受性：グルコースクランプ法で評価したところ、減量前後で大きな改善は認められませんでした ※食事のみの減量では筋肉への脂肪沈着やインスリンシグナルの回復は限定的であり、筋トレなどの運動介入が併用されないと筋肉側の改…

ーーーー講義録始めーーーー それでは、肥満者が減量すると代謝はどのように改善するのかの研究をご紹介します。 対象と方法 対象：BMI ≥ 30 の男性肥満症被験者 13 名 減量介入：3 か月間の食事療法（理想体重あたり 35 kcal/kg/日） 評価項目（介入前後に比較） ^1H-MRS による筋間・筋内脂肪量測定 グルコースクランプ法による肝臓・筋肉のインスリン感受性評価 75 g OGTT（経口ブドウ糖負荷試験）による血糖・インスリン動態 ベースラインの特徴 摂取エネルギー：約 2,700 kcal/日 体重：約 100.0 kg（BMI 32.5、腹囲 105 cm） 中性脂肪：17…

ーーーー講義録始めーーーー それでは、筋細胞内でインスリンがどのように作用し、インスリン抵抗性が生じるのか、その仕組みを見ていきましょう。 図9 筋細胞におけるインスリンシグナル伝達とGLUT4輸送の模式図 [血中インスリン] ↓ 結合 [インスリン受容体（IR）] ↓ 活性化 [IRS-1 → PI3K → Akt]（シグナルカスケード） ↓ [GLUT4輸送小胞の細胞膜移動] ↓ [ブドウ糖取り込み増加] インスリン受容体結合食後、膵β細胞から分泌されたインスリンが血流に乗って筋細胞表面の**インスリン受容体（IR：Insulin Receptor）**に結合します。 シグナルカスケードの…

ーーーー講義録始めーーーー それでは、肝臓に蓄積する異所性脂肪（肝脂肪）について詳しく見ていきましょう。 ^1H-MRSによる肝脂肪定量 肝臓は主に細胞内にのみ脂肪（トリグリセリド）を蓄積します。 ^1H-MRS（プロトン磁気共鳴スペクトロスコピー）では、水ピークと脂肪ピークが観測されますが、肝臓では脂肪ピークが一つだけ現れ、その面積比（脂肪ピーク／（脂肪ピーク＋水ピーク））を算出することで肝脂肪率（Hepatic Fat Fraction; HFF）を定量化できます。 このHFFが高いほど肝臓に脂肪が多く蓄積している（＝脂肪肝）ことを示し、一定以上（例：5％超）で**非アルコール性脂肪性肝疾…

ーーーー講義録始めーーーー それでは、なぜ肥満者でインスリン抵抗性が生じるのか、そのメカニズムを詳しく見ていきましょう。中心的に注目されているのが、**「脂肪組織オーバーフロー仮説（Lipid Spillover Hypothesis）」**です。 脂肪組織オーバーフロー仮説のメカニズム 内臓脂肪型肥満による脂肪細胞過剰膨張 内臓脂肪が過剰に蓄積すると、脂肪組織内の脂肪細胞（アディポサイト）がキャパシティを超えて膨張し、脂肪酸を“ため込めなく”なる。 遊離脂肪酸（FFA）のスピルオーバー 余剰のFFAが脂肪組織外に流出し、血流に乗って全身を巡る。 これをリピッドスピルオーバーと呼ぶ。 異所性脂…

ーーーー講義録始めーーーー それでは、インスリン抵抗性の原因となる肥満、特に内臓脂肪蓄積を、実際の腹部MRI画像で見てみましょう。 図7 腹部横断MRI像による皮下脂肪と内臓脂肪の分布 被験者：身長約170 cm、体重100 kg超の肥満男性 撮像位置：へそのやや上を輪切りにした断面 ┌─────────────────────┐│ 皮下脂肪領域 │ ← つまめる白い脂肪組織│ ┌─────────────────┐ ││ │ 腹筋（筋肉） │ ││ │ ┌─────────────┐ │ ││ │ │ 内臓脂肪領域 │ │ │ ← 臓器の周囲に蓄積する白い領域│ │ └───────────…

ーーーー講義録始めーーーー それでは、インスリンが効きにくい状態、すなわち肥満者にみられるインスリン抵抗性を、実際の仮想測定データで確認してみましょう。 図6 経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）における血糖値・インスリン分泌の比較 被験者： 正常群（非肥満・非糖尿病） 肥満群（BMI≧30 未満、インスリン抵抗性を呈するが糖尿病未満） 方法：朝食前空腹時に75 g ブドウ糖水を服用後、血糖値および血漿インスリン濃度を0、30、60、120分で測定。 時間（分） 正常群血糖値(mg/dL) 肥満群血糖値(mg/dL) 正常群インスリン(μU/mL) 肥満群インスリン(μU/mL) 0 70 70 …